Instituto Global para la Excelencia en el Cuidado de la Salud Keralty2026-07-082026-07-082025https://repositorio.unisanitas.edu.co/handle/123456789/1119Introducción: El síndrome de Alagille (SALG) es una afección hereditaria multisistémica, caracterizada por defectos en la vía de señalización del receptor Notch, mayormente atribuidos a mutaciones en los genes JAGGED1 (95%) y NOTCH2 (2,5%). Objetivo: Resumir la evidencia sobre la eficacia y seguridad de Maralixibat (Livmarli®) en personas con síndrome de Alagille. Metodología: Se realizó una evaluación de tecnología a través de una Revisión Sistemática Rápida de acuerdo con las directrices del Manual de Revisiones Sistemáticas Rápidas del Instituto Global de Excelencia Clínica- Keralty, 2023. Resultados: En el estudio pivotal ICONIC-LUM001-304, al final del periodo controlado con placebo se demostró una diferencia en la media por mínimos cuadrados estadísticamente significativa entre maralixibat y placebo con respecto al cambio en los ABS desde el inicio hasta la semana 18: -117 μmol/L, (IC95%: -232 a -2) en la población ITTm; y en la semana 22 de -114(IC95%: –213 a –15) en la población ITT. La diferencia de maralixibat vs placebo en el cambio de la media en el puntaje del prurito desde la semana 18 hasta la semana 22 fue estadísticamente significativo con –1·5 (–2·1 a –0·8). En el estudio ITCH-LUM001-301, en el desenlace principal se observó que la diferencia media ajustada (DMa) en las puntuaciones de prurito (ItchRO, Obs) desde el inicio hasta la semana 13 entre los grupos que recibieron diferentes dosis de maralixibat y placebo fue la siguiente: i) Dosis de 70 μg/kg/día: DMa -0.89 (IC95% -1.70 a -0.08; P = 0.032); ii) Dosis de 140 μg/kg/día: DMa -0.91 (IC95% -1.62 a -0.19; P = 0.014); iii) Dosis de 280 μg/kg/día: DMa -0.04 (IC95% -0.94 a 0.86; P = 0.44), y iv) Todas las dosis combinadas: DMa -0.61 (IC95% -1.24 a 0.20; P = 0.055). Esto indicó una reducción estadísticamente significativa del prurito en los grupos de dosis más bajas de maralixibat, mientras que la dosis más alta no mostró una diferencia estadísticamente significativa respecto al placebo. En el IMAGO-LUM001-302 se observó una mejora estadísticamente significativa en los niveles de ácidos biliares séricos (sBA) desde el inicio hasta la semana 48 en el total de la muestra del estudio (-94.4 IC95% -145.26 a -43.55; p = 0.0012) y una reducción importante en las puntuaciones de prurito (ItchRO,Obs) desde el inicio hasta la semana 48, con una disminución de -1.095 puntos (IC 95% -1.464 a -0.726) en la población general del estudio. Maralixibat mostró buena tolerabilidad y un perfil de seguridad aceptable en pacientes pediátricos. Conclusiones: Los estudios en su conjunto sugieren que maralixibat tiene un potencial beneficio clínico en la reducción del prurito y los niveles de ABS en pacientes con SALG. Los resultados deben interpretarse con cautela debido a las limitaciones metodológicas de los estudios y son necesarios nuevas investigaciones con seguimiento a largo plazo para confirmar estos hallazgos.textesDocumento